长效抗精神病药治疗早期精神分裂症的作用

作者:  | 来源: 医脉通  | 时间: 2015-01-05 19:45:53  | 浏览: 165  | 评论:  0  | 分享: 0   

近期,一项综述基于现有证据,描述了长效注射抗精神病药物(LAIs)用于早期精神分裂症的疗效和挑战。该综述发表于European Psychiatry杂志上。

LAI抗精神病药物在早期精神分裂症中的地位

多数循证指南推荐LAI抗精神病药物用于需要维持治疗,或明确表示更喜欢此类药物的患者,以及曾有不依从史、多次复发的患者。美国得克萨斯州医学规范流程方案 (TMAP)中关于精神分裂症的抗精神病药物治疗,以及最近的加拿大指南推荐LAI抗精神病药物可用于精神分裂症的所有阶段,包括头2-5年。此外,最近AFPBN发布的共识为基础的指南中关于LAI抗精神病药物在临床实践中的使用,首次推荐系统提供LAI作为需要维持治疗的精神分裂症患者的一线治疗。

通常,人们不会将LAI抗精神病药物常规用于首发患者中,即使是对于依从性很差的患者。一项在德国进行的近期研究发现临床医生不愿意处方LAI,即使他们怀疑该患者存在不依从性。对于首发精神分裂症的患者,一项英国的调查报告说尽管一般的精神科医生认为LAI可以作为一种方案,但是不到15%会开该处方。2007和2011年进行的临床医生态度调查的结果显示,精神科专家认为首发精神分裂症患者可能会拒绝LAI抗精神病药物。但是,一项前瞻性试验中,有73%首发患者会接受使用利培酮LAI(RLAI)的推荐。

LAI抗精神病药物治疗首发精神分裂症的证据

LAIs用于首发或近期发生的精神分裂症患者的证据还远未定论,因为现有的研究有方法学上的局限性,尤其是单臂设计,没有将口服抗精神病药物和LAIs进行比较,缺乏一代和二代LAIs的差异,存在混杂因素例如患者选择偏倚。该综述只纳入了口服药对比一代和二代LAIs的研究,前瞻性研究或者随机对照试验。

Kim等在一项开放标签的研究中,将首发精神分裂症患者分配接受RLAI(n=22)或者口服利培酮(n=28),比较其复发率。在1年和2年的随访中,使用RLAI的患者复发率明显降低,与依从期更长、依从性率更高有关(68% vs 32%)。RLAI治疗的额外获益还包括阳性与阴性症状量表(PANSS)总分的明显降低(10% vs 2%,p=0.001),临床总体印象严重程度量表(CGI-S)得分降低(10% vs 2.5%,p=0.001),功能大体评定量表(GAF)测量的明显功能改善:RLAI患者提高26%,口服利培酮为0.5%(p=0.001)。

一项前瞻性随机对照研究专门比较了首发患者口服利培酮稳定后持续治疗期间的药物依从性。11例患者接受口服利培酮的持续治疗,而26名患者接受RLAI。近四分之三的患者(73%)接受了使用RLAI的推荐。在12周时,RLAI组的患者依从性更高(89% vs 59%,p=0.035)。在患者进入维持治疗期后进行后续的随访,在104周时RLAI和口服利培酮在停药前持续服用时间上没有显著性差异,用药态度上也没有差异。

最近的一项随机对照试验纳入了早期精神分裂症患者(诊断到进入试验<3年),不服药或者服用二代抗精神病药物(SGA),稳定后开始维持治疗。随机分配到RLAI(n=42)或持续口服SGA(n=35)的患者在CGI-S、PANSS总得分和阳性症状亚量表得分上没有差异。

除了集中于临床结局的研究,还有证据发现精神分裂症早期治疗中LAI带来的服药依从性改善可能影响额叶皮质内髓鞘和白质体积。一项研究中的患者随机接受RLAI(n=9-11)或口服利培酮(n=13),在基线期和6个月时使用结构磁共振数据检查患者和健康人(n=12-14)。RLAI组患者在6个多月的研究期间白质体积保持稳定,而口服药物组明显下降(p<0.05)。值得注意的是,额叶白质体积的稳定与在执行工作记忆和精神灵活性任务中的更好反应时间有关。进一步的分析集中在皮质内髓鞘(ICM)体积(在精神分裂症慢性疾病期会有所下降)。与基线相比,RLAI治疗患者的ICM体积增加要高于对照组(p=0.005),而口服药物的ICM体积与对照组类似。这个初步研究提示提高依从性可能减轻髓鞘的破坏。

(本文来源:医脉通网站)